Аналіз білків крові дозволив побачити наближення ALS ще до появи клінічних симптомів у носіїв спадкових мутацій
У спадкових формах ALS людина може знати про патогенний генетичний варіант роками до появи м’язової слабкості. Але передбачити момент переходу від безсимптомного носійства до клінічної хвороби надзвичайно складно. Longitudinal proteomics крові показала ранні молекулярні сигнали цього переходу.
У носіїв патогенних variants певні білкові профілі починали змінюватися ще до очевидних симптомів, а комбінація маркерів допомагала оцінювати наближення phenoconversion.
Нейродегенерація починається раніше, ніж слабкість
Моторні нейрони можуть поступово втрачати функціональний резерв, а організм певний час компенсує цей процес. Лише після перетину критичного порогу з’являються симптоми, які вже помітні пацієнту та лікарю.
Білки нейронального стресу, запалення й метаболізму можуть відображати приховану фазу до цього порогу.
Ранній прогноз має сенс лише разом із можливістю діяти
Для профілактичних trials такий біомаркер надзвичайно цінний: якщо лікування найкраще працює до великої втрати моторних нейронів, потрібно знати, хто справді наближається до симптоматичної стадії.
Але для конкретної людини хибний прогноз може створити величезний психологічний тягар. Біомаркер не повинен перетворюватися на «дату початку ALS», якої він не здатний визначити.
Потрібна незалежна валідація в різних генетичних формах і стандартизація аналізу. Найкращий сценарій — використовувати протеомний сигнал для відбору в ранні trials або для початку доведеної превентивної терапії, коли така терапія стане доступною.
Протеомний профіль можна комбінувати з neurofilament light, генетичним варіантом і нейрофізіологічними даними. Багатокомпонентна модель потенційно буде точнішою за одну молекулу, але потребуватиме суворої стандартизації лабораторних методів.
Особливо важливо визначити клінічно корисний часовий горизонт. Прогноз «ризик зростає десь у найближчі роки» може бути замалим для рішення про терапію, тоді як надійний сигнал наближення до phenoconversion у межах конкретного періоду вже може змінювати дизайн превентивних trials.
