Подвійна імунотерапія різко продовжила контроль рецидивної множинної мієломи у фазі III
Комбінація двох імунних підходів дала сильний результат у пацієнтів із рецидивною або рефрактерною множинною мієломою. У фазі III MonumenTAL-3 схеми з talquetamab і daratumumab, з додаванням pomalidomide або без нього, значно довше стримували прогресування хвороби, ніж контрольна комбінація daratumumab, pomalidomide і dexamethasone.
У дослідженні взяли участь 864 пацієнти, які вже отримали щонайменше одну попередню лінію терапії. Їх розподілили приблизно порівну між трьома групами.
Близько 80% без прогресування через два роки
Через 24 місяці частка пацієнтів без прогресування становила 81,3% у групі talquetamab+daratumumab+pomalidomide і 77,6% у групі talquetamab+daratumumab. У контрольній групі показник був 51,2%.
Ризик прогресування або смерті знизився приблизно на 72% для потрійної схеми та на 67% для подвійної порівняно з контролем. Загальна частота відповіді також була вищою — близько 88% у двох групах із talquetamab проти 77,6% у контрольній.
Talquetamab є бісепцифічним антитілом. Однією частиною воно зв’язується з GPRC5D на клітинах мієломи, а іншою — з CD3 на Т-клітинах. Таким чином препарат буквально підводить імунну клітину до пухлинної мішені.
Сильний ефект має специфічні ризики
Імунна активація супроводжувалася характерними побічними явищами. Синдром вивільнення цитокінів виникав у більшості пацієнтів із talquetamab, але переважно був легкого або помірного ступеня. Також часто спостерігалися зміни смаку, проблеми зі шкірою та нігтями, зниження ваги й інфекції.
У потрійній схемі через pomalidomide значно частіше виникала виражена нейтропенія. Тому вибір між режимами не зводиться лише до максимальної ефективності — потрібно враховувати попереднє лікування, стан пацієнта та переносимість.
Показники загальної виживаності через два роки також були вищими в експериментальних групах, але на проміжному аналізі формальний статистичний поріг переваги ще не був досягнутий.
Результат показує, наскільки швидко лікування мієломи зміщується до Т-клітин-спрямованих технологій. Бісепцифічні антитіла, які ще недавно використовували переважно після багатьох невдалих ліній, поступово переходять на ранніші етапи рецидиву.
