Протисудомний леветирацетам уповільнив ріст агресивних дитячих гліом у передклінічних моделях
Звичайний протисудомний препарат леветирацетам показав несподіваний протипухлинний ефект у передклінічних моделях агресивних дитячих гліом. Він не просто впливає на судоми, а порушує електричну взаємодію між здоровими нейронами та пухлинними клітинами.
Дифузні серединні гліоми особливо небезпечні: вони виникають у критичних структурах мозку й спинного мозку, де операція часто неможлива.
Пухлина використовує активність нейронів як сигнал росту
За останні роки стало зрозуміло, що деякі гліоми утворюють функціональні контакти з нейронами. Електрична активність здорової нервової тканини може стимулювати ріст ракових клітин.
Леветирацетам змінює синаптичну передачу і, за даними роботи, зменшував цей патологічний звʼязок.
У тваринних моделях це супроводжувалося повільнішим ростом пухлини. Особливо важливо, що препарат уже давно застосовують у людей і його фармакологія добре відома.
Відомий препарат може отримати нове онкологічне застосування
Перепрофілювання наявних ліків іноді дозволяє швидше перейти до клінічних випробувань, ніж створення нової молекули з нуля.
Втім, ефект у моделі ще не означає, що препарат продовжить життя дітей із такою пухлиною. Потрібні спеціально сплановані клінічні дослідження, дозування та оцінка комбінацій із променевою й іншою терапією.
Робота важлива ще й концептуально: нервова система перестає бути просто тканиною, в якій росте пухлина. Вона сама може стати активним учасником онкологічного процесу.
Якщо цю взаємодію вдасться безпечно розірвати, це відкриває окремий клас терапій, спрямованих не на мутацію пухлини, а на її електричні звʼязки з мозком.
Відомий профіль безпеки леветирацетаму є перевагою, але не гарантує, що онкологічні дози й тривалість будуть такими самими, як при епілепсії. Для протипухлинного ефекту може знадобитися інший режим.
Крім того, пухлинно-нейронні контакти можуть відрізнятися між пацієнтами. Майбутні дослідження мають зʼясувати, чи існують біомаркери, які покажуть, у кого блокування електричного звʼязку буде найбільш ефективним.
Особливо важливо, що леветирацетам добре проникає в центральну нервову систему. Для пухлин мозку це критична властивість: багато потенційних препаратів втрачають ефективність саме через гематоенцефалічний барʼєр.
